Рецептори фактора росту фібробластів при раку: генетичні зміни, діагностика, терапевтичні мішені та механізми резистентності

Рецептори фактора росту фібробластів (FGFR) аберативно активуються за допомогою однонуклеотидних варіантів, злиття генів та ампліфікації кількості копій у 5–10% усіх випадків раку людини, хоча ця частота зростає до 10–30% при уротеліальній карциномі та внутрішньопечінковій холангіокарциномі. Ми починаємо цей огляд, висвітлюючи різноманітність геномних змін FGFR, виявлених при раку людини, та поточні проблеми, пов'язані з розробкою клінічно-молекулярних діагностичних тестів, щоб точно виявити ці зміни в тканині та крові пацієнтів. За останнє десятиліття відбувся значний прогрес у розробці терапії, орієнтованої на FGFR, яка включає селективні, неселективні та ковалентні інгібітори малих молекул, а також моноклональні антитіла проти рецепторів. Ми описуємо розширення ландшафтів проти FGFR, які оцінюються на ранніх стадіях та рандомізовані контрольовані клінічні випробування, такі як ердафітиніб та пемігатиніб, які затверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками для лікування FGFR3-мутованого уротеліального раку та FGFR2- злитна холангіокарцинома, відповідно. Однак, незважаючи на початкову чутливість до інгібування FGFR, у більшості пацієнтів розвивається набута резистентність до ліків, що призводить до прогресування раку. Це явище підкреслює необхідність чіткого розмежування внутрішніх та пухлинно-зовнішніх механізмів резистентності для сприяння розробці інгібіторів FGFR другого покоління та нових стратегій лікування, що не відповідають прогресу в цільовій терапії.

• Навчально-науковий інститут післядипломної освіти та доуніверситетської підготовки