FDA надає нову індикацію для Zejula
FDA схвалила нову індикацію нірапарібу (Zejula, GlaxoSmithKline), перорального інгібітора (ADP-рибоза) полімерази (PARP) один раз на день як підтримуюче лікування монотерапією для жінок із раком яєчника або первинним раком очеревини. які отримують повну або часткову відповідь на першу лінію хіміотерапії на основі платини, незалежно від статусу біомаркерів.
Нірапаріб - єдиний інгібітор PARP один раз на добу, схвалений у США як монотерапія для жінок із запущеним раком яєчників, крім пацієнтів із захворюванням BRCAm, у перших та повторних підтримуючих лікувальних закладах, а також в установках первинного лікування на пізніх лініях.
Це нове свідчення підтверджується даними дослідження фази 3 PRIMA, яке включало пацієнтів із вперше діагностованим запущеним раком яєчників після повної або часткової відповіді на хіміотерапію на основі платини, незалежно від статусу біомаркерів. У дослідженні PRIMA брали участь жінки з вищим ризиком прогресування захворювання - група з обмеженими можливостями лікування.
«PRIMA був розроблений для пацієнтів з раком яєчників, які мають високу незадоволену потребу. Позитивні дані, що спостерігаються незалежно від статусу біомаркерів у цьому дослідженні, надзвичайно обнадійливі та свідчать про користь за межі популяції BRCAm. Це схвалення є важливим кроком вперед у лікуванні раку яєчників. На мою думку, підтримуюче лікування нірапарібом слід розглядати як варіант для відповідних пацієнтів, які реагували на першу лінію хіміотерапії на основі платини проти активного спостереження ”, - сказав Бредлі Монк, доктор медичних наук, дослідник PRIMA, з онкології США, Університет Арізони, коледж Медицини та Медична школа Крейтонського університету при лікарні Св. Йосифа у Феніксі.
Основною кінцевою точкою в дослідженні PRIMA було виживання без прогресування (PFS), яке аналізували послідовно, спочатку в групі з дефіцитом гомологічної рекомбінації (HRd), потім у загальній популяції. Дослідження PRIMA виявило суттєво покращений ПФС у пацієнтів, які отримували нірапаріб, незалежно від статусу біомаркерів. У популяції HRd нірапаріб призвів до зменшення ризику прогресування захворювання або смерті на 57% порівняно з плацебо (коефіцієнт ризику [HR], 0,43; 95% ДІ, 0,31-0,59; P <0,0001) та зменшення на 38% у ризику прогресування захворювання або смерті в порівнянні з плацебо у загальній популяції (HR, 0,62; 95% ДІ, 0,50-0,76; P <0,0001) (N Engl J Med 2019; 381 [25]: 2391-2402).
Як показали результати PRIMA, профіль безпеки нірапарібу відповідав досвіду клінічних випробувань. Найпоширеніші побічні явища 3-го ступеня або вище при застосуванні нірапарібу включали тромбоцитопенію, анемію та нейтропенію.
На початку дослідження PRIMA пацієнти отримували фіксовану початкову дозу 300 мг нірапарібу один раз на день. Пізніше до дослідження було внесено зміни, включаючи індивідуальну початкову дозу 200 або 300 мг нірапарібу один раз на день, виходячи з вихідної маси пацієнта та / або кількості тромбоцитів. Більш низькі показники побічних явищ, пов’язаних з гематологічним лікуванням 3 та 4 ступеня, спостерігались при індивідуальній початковій дозі порівняно із загальною популяцією, включаючи тромбоцитопенію (21% проти 39%), анемію (23% проти 31%) та нейтропенію ( 15% проти 21%).
Вкладиш упаковки був оновлений, включаючи індивідуальну початкову дозу 200 або 300 мг один раз на день на основі вихідної ваги пацієнта та / або кількості тромбоцитів для показань підтримуючого лікування першого ряду. Початкова доза при повторному раку яєчників та установках лікування на останніх лініях становить 300 мг один раз на день.
